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新发现为艾滋病毒疫苗种群靶向免疫原提供设计

时间:2017-05-12 16:17来源:杏彩娱乐平台 作者:admin 点击:

感染艾滋病毒的一些人自然产生有效中和快速突变病毒的许多菌株的抗体,科学家正在努力开发一种能够诱导能够预防艾滋病毒感染的“广泛中和”抗体的疫苗。

一种新兴的疫苗策略包括用一系列不同的工程化的HIV蛋白免疫人类作为免疫原,教导免疫系统产生广泛中和抗HIV的抗体。该策略取决于第一免疫原结合并激活被称为广泛中和抗体前体B细胞的特异性细胞的能力,其具有发展成广泛中和抗体产生B细胞的潜力。

一个研究小组现在发现,大多数人都存在一种HIV广泛中和抗体的正确前体(“种系”)细胞,并且描述了能够结合这些B细胞的HIV疫苗种系靶向免疫原的设计。Scripps研究所(TSRI),国际艾滋病疫苗倡议组织(IAVI)和拉霍亚过敏和免疫研究所的科学家发现科学

“我们发现几乎每个人都具有这些广泛中和的抗体前体,并且即使在存在来自其他免疫细胞的竞争的情况下,精确工程化的蛋白质也可以结合到具有发展成HIV的广泛中和抗体产生细胞的这些细胞。该研究的主要作者,TSRI教授和TSRI的IAVI中和抗体中心疫苗设计主任William Schief说,该实验室开发了工程化的HIV疫苗蛋白。

身体的免疫系统含有大量不同的前体B细胞,因此它可以响应各种各样的病原体。但这也意味着能够识别病毒表面上的特定特征的前体B细胞在B细胞的总体中是非常罕见的。

研究合作者Shane Crotty,La Jolla研究所教授说:“疫苗开发人员面临的挑战是确定免疫原是否能以不同的B细胞活化,增殖和有用的方式呈现特定的病毒表面。“使用一种新技术,我们能够在临床试验之前表现良好 - 大多数人实际上拥有与这种候选疫苗接触的正确的B细胞。值得注意的是,蛋白质设计可以如此具体,以“找到”一百万个细胞中的一个,表明这种新疫苗策略的可行性。

该工作为计划的1期临床试验提供了令人鼓舞的见解,以测试工程化的艾滋病毒疫苗蛋白的纳米颗粒版本,“eOD-GT8 60mer”。“临床研究的目标将是测试安全性和该设计的能力蛋白质在人体中引起所需的免疫应答,看起来像广泛中和抗体发育的开始,“Schief说。“这项新研究的数据对设计临床试验也很重要,包括分析的规模和方法。”

6月,TSRI,IAVI和洛克菲勒大学的科学家报告说,eOD-GT8 60mer在小鼠中产生了抗体反应,显示了识别和抑制HIV必需的某些特征。如果eOD-GT8 60mer在人类中表现相似,则认为需要额外的促进免疫原来最终诱导可以阻断HIV的广泛中和抗体。

新工作还为研究人员提供了一种评估其他新型疫苗蛋白是否可以结合其预期的前体B细胞的方法。这种方法是设计更有针对性和有效的抗艾滋病疫苗的有价值的工具,提供了在大规模,耗时和昂贵的临床试验中对其进行检测之前检查种系靶向免疫原的能力。

观察健康志愿者捐献的血液,科学家发现能够产生“VRC01”类抗体的B细胞识别出HIV的关键表面斑块或表位。VRC01类广泛中和抗体是一组从不同个体分离的抗体,其似乎以非常相似的方式发展,并且已经假设起始的VRC01类B细胞在不同的人中非常相似。eOD-GT8 60mer旨在使这些前体B细胞启动HIV广泛中和抗体发育。

(责任编辑:杏彩华人)
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